Risiko en gewicht fan kanker: ús lichem en "patologyen fan romte"

Yn har boek Sykte as metafoar , Skriuwt Susan Sontag, “Metaforysk is kanker net sasear in sykte fan tiid as in sykte as patology fan romte. De haadmetafoaren ferwize nei topografy - kanker 'ferspriedt' of 'prolifereart' of is 'ferspraat' ... 'Iroanysk kin lichemsfetheid (ie, obesitas of sels oergewicht) wurde sjoen as in "patology fan romte" wêrby't fet' ferspriedt , '' prolifereart 'of is ek' ferspraat 'yn it heule lichem. Is d'r mear dan in metafoaryske relaasje tusken ferhege gewicht en kanker? D'r binne in protte ûndersiken dy't suggerearje dat d'r in sterke feriening is, en dit kin potensjeel oersette yn in grutte soarch foar folkssûnens.

Mei mear as twa tredde fan 'e folwoeksen befolking yn' e FS beskôge as klinysk oergewicht as obesitas, suggerearje in protte ûndersikers dat it needsaaklik is dat de relaasje tusken obesitas en kanker wurdt útsletten. Bygelyks, om't prevalensjegetallen foar sigarettenrookje ûnder guon populaasjes trochgeane te fallen, kinne obesitas-relatearre kankers "de grutste oan te skriuwen oarsaak fan kanker by froulju wurde", neffens Renehan et al, skriuwen yn in 2010-útjefte fan 'e Ynternasjonaal tydskrift foar kanker. Mear resint, Booth et al, yn it tydskrift Hormoanmolekulêre biology en klinysk ûndersyk (2015) merkt op dat it no wurdt rûsd dat teminsten 20% (en "dit kin in ûnderskatting wêze") fan alle kankers wrâldwiid wurde feroarsake troch tefolle gewichtstiging. Fansels, hoewol guon ûndersikers lykas Renehan en kollega's it wurd "oarsaak" brûke fanwegen it belutsen tiidframe, konsistinsje fan befiningen en plausibiliteit fan 'e feriening, is werklike kausaasje lestich te bewizen. It World Cancer Research Fund en it Amerikaansk Ynstitút foar Kankerûndersyk notearje, ynstee, dat lichemsfetens in "fêststeld en wichtich is risikofaktor foar in protte kankers. ”

De meganismen dy't de assosjaasje lizze tusken gruttere fetfet en in heger risiko op kanker wurde net folslein begrepen. Se lykje hormonen te belûken lykas insulin en groei faktoaren foar insulin (IGF-1 en IGF-2) dy't liede ta kanker-befoarderjende effekten lykas selmigraasje, ynvaazje, en metastatyske fersprieding; de seks steroide hormonen (bygelyks estrogen, progesteron, testosteron); en sels hormonen produsearre troch vetweefsel, in heul aktyf endokrin oargel sels dat in protte hormonen sekretearret, ynklusyf leptine dat kin kankerferwekkende aktiviteit hawwe en adiponectin dat kin ferminderje kankerferwekkende aktiviteit. Yn 't algemien liedt chronike ûntstekking fan lege graad ta ferhegingen fan' pro-inflammatoire 'cytokines lykas tumornekrosefaktor-alfa en interleukine 6, dy't op' e nij de produksje fan C-reaktyf proteïne (CRP) stimulearje, in systemyske marker fan ûntstekking. Yn essinsje is de teory dat disfunksjoneel fet (fet) weefsel in mikro -omjouwing makket dy't befoarderlik is foar tumorûntwikkeling. De heterogeniteit yn 'e effekten mei ferskate kankers en ferskate subgroepen fan pasjinten suggereart lykwols dat ferskate meganismen binne belutsen.

Nimptsch en Pischon, hoewol, yn it tydskrift Hormoan molekulêre biology enKlinysk ûndersyk (2015) ferklearje dat dizze "paden net eksklusyf binne, mar leaver ûnderling relatearre binne op in komplekse en net folslein opljochte manier." Dizze ûndersikers merken op dat d'r "oertsjûgjend" epidemiologysk bewiis is dat fetfet is assosjeare mei in heger risiko foar seis soarten kanker: kolorektaal, postmenopausale boarstkanker, endometriale kanker, esophogeale adenonokarsinoom, renale selkarzinom, en alvleesklierkanker. En d'r is "groeiende bewiis" dat lichaamsfetheid bydraacht oan 'e ûntwikkeling fan eierstokkanker en avansearre prostaatkanker. Foar guon kankers, lykas kolorektaal, is abdominale (dus viscerale) obesitas spesifyk in unôfhinklike risikofaktor, hoewol it noch net wis is oft it in unôfhinklike risikofaktor is foar oare soarten kanker. Bhaskaran et al (2014, Lancet) ûndersocht de relaasje tusken body mass index (BMI) en it risiko op kanker yn in op populaasje basearre kohortstúdzje fan 5.24 miljoen folwoeksenen yn 't Feriene Keninkryk. Dizze ûndersikers fûnen dat BMI waard assosjeare mei 22 ferskate kankers. Elke 5 kg/m ² ferheging fan BMI (oer in normaal gewicht fan in BMI fan minder dan 25 kg/m ² ) waard assosjeare mei kankers fan 'e baarmoeder, galblaas, nier, baarmoederhals, skildklier, en leukemy. "Oannommen kausaliteit, 41% fan uterine en 10% of mear fan galblaas, nier, lever, en darmkanker kinne wurde taskreaun oan gewicht."

De measte stúdzjes brûke BMI as har mjitting fan lichem fet. James et al ( European Journal of Cancer, 2015), warskôget lykwols dat BMI allinich in "surrogaatmarker fan lichemsammensetting" is en gjin betroubere mjitte fan lichemfet, om't it gjin rekken hâldt mei ferskillen yn it oanpart mager massa en fet. Fierder is lichemsammeling ûnmooglik direkt en presys te mjitten yn in klinyske ynstelling, en it ferskilt mei seks, etnisiteit, en leeftyd. Om't fet yn it abdominale gebiet mear endokrinologysk aktyf is, moatte de taille-oant-heup-ferhâlding as de tailleomtrek wurde mjitten lykas BMI, mar yn in protte stúdzjes wurde dizze mjittingen net nommen.

Lee et al ( Klinyske endokrinology , 2014) merkt op dat "kumulatyf epidemiologysk bewiis" soe suggerearje dat ûndergewicht as obese objekten net gewoan in ferhege risiko hawwe foar it ûntwikkeljen fan bepaalde kankers: yn dyjingen dy't kanker hawwe ûntwikkele, hawwe obese pasjinten de neiging om slimmer prognosen te hawwen en binne mear geskikt foar werhellingen. Diagnosen kinne faaks wurde mist of fertrage by dizze pasjinten, en d'r kinne mear sjirurgyske en radiotherapy -komplikaasjes wêze. Werom yn 2003, yn har klassike stúdzje (publisearre yn De New England Journal of Medicine) fan mear dan 900,000 Amerikaanske folwoeksenen, mei mear dan 57,000 deaden troch kanker by dy yn earste ynstânsje frij fan kanker (mei 16 jier folgjen), merkten Calle et al op dat dy mei BMI's fan 40kg/m ² of mear hie ferstjerren fan alle kankers dy't 52% heger wiene by manlju en 62% heger yn froulju dan dy mei normaal gewicht. Ungefroren et al (2015, Hormoanmolekulêre biology en klinysk ûndersyk ) fûn dat ferhege nivo's fan insuline sjoen mei obesitas kinne ynterferearje mei de terapeutyske effekten fan gemoterapy; Boppedat krije obese pasjinten miskien net iens de juste dosering fan medisinen (dat kin ûnderdosearre wêze.)

Bottom line: D'r binne noch in protte ûnbeantwurde fragen oangeande de ferbining tusken oermjittich gewicht en kanker. Bygelyks, wy kenne de kumulative effekten fan oerstallich lichemgewicht oer ferskate desennia (ynklusyf oergewicht en obesitas begjinnend yn 'e jeugd) lykas ynteraksjes mei oare risikofaktoaren. Wy begripe ek net alle meganismen belutsen by seksferskillen en ferskillen oer etnisiteit. En wy witte net definityf oft effektive yntervinsjes om BMI te ferminderjen (bgl. Lykas by bariatryske sjirurgy) in beskermjend effekt sille hawwe fan algemien kankerrisiko. Dochs is lichemsfet, lykas Sontag's beskriuwing fan kanker, in "patology fan romte" en oant oars is bewiisd, in wichtige risikofaktor foar in protte foarmen fan kanker.

Opmerking: Sjoch hjirûnder foar de ôfbylding fan 'e Japanske Sumo -worstelaar. D'r is in feitlik patologysk kompleks proses neamd SUMOylation dat liket de ûntwikkeling fan bepaalde kankers te befoarderjen, hoewol it meganisme net folslein wurdt begrepen. It wurdt suggereare dat it proteïne SUMO sels in potensjeel therapeutysk doel kin wêze om úteinlik kanker te behanneljen. (Bettermann et al, Cancer Letters, 2012)