Twin Studies en it "Heritage of Corpulence"

"Wat like in einleaze stream fan identike achtjierrige manlike twilling streamde yn 'e keamer. Twilling nei twilling ... har gesichten, har werhelle gesicht, want d'r wie mar ien tusken har lot ... (s. 172) "... lykas maden dy't se hienen swarmd ..." (s. 178) skreau Aldous Huxley yn Brave New World . (1932) Hjir wie it "prinsipe fan massaproduksje op it lêst tapast op biology:" (s.9) de oprjochting fan miljoenen identike twilling, (en "net de pittende twos en threes lykas yn 'e âlde viviparous dagen") (s. 8) mar in "geweldige ferbettering fan' e natuer" (s. 8) dy't bedoeld wie om te meitsjen sosjale stabiliteit.

De bylden fan Brave New World binne skriklik en ôfstjitlik, mar twillingen hawwe minsken yn 'e heule skiednis fassinearre. D'r binne de byldbepalende twilling fan 'e Romeinske mytology, Romulus en Remus, dy't waarden sûgd troch de sy-wolf, en waans Romulus it âlde Rome stifte. En d'r wiene de merkber ferskillende twillingbroers Jacob en Ezau yn it Boek fan Genesis: Ezau, "de earste kaam heul read út, oeral as in harich kleed." (Genesis 25: 25) "Sjoch, myn broer Ezau is in harige man, en ik bin in glêd man." (Genesis 27:11) (Foar in komyske werjefte fan dizze passaazje út Genesis, harkje nei de preek, Nim in pew, troch Alan Bennett, fan Beyond the Fringe: https://www.youtube.com/watch?v=UOsYN---eGk.) En yn Shakespeare's Tolfde nacht , twilling Viola en Sebastian lykje sa ticht op elkoar, se wurde beskreaun as "ien gesicht, ien stim, ien gewoante en twa persoanen. In natuerlik perspektyf, dat is, en is net," seit de hartoch. En Antonio foeget ta: "Hoe hawwe jo josels ferdield? In appelsplit yn twaen is net mear twilling dan dizze twa skepsels." (Wet V, sêne 1)

Hoewol Viola en Sebastian dreech fan elkoar te ûnderskieden wiene, binne se, as manlik en froulik, fraternaal, as dizygotysk (DZ) twilling en ûntsteane yn utero út 'e simultane befruchting fan twa aaien troch twa sperma. Se diele, lykas oare sibben yn in famylje, mar 50% fan har DNA. Identike as monozygotyske (MZ) twillingen ûntsteane út 'e ferdieling fan ien embryo en diele yn essinsje 100% fan har DNA en binne dêrom altyd fan itselde geslacht. In diagnostyske bepaling foar it fêststellen fan zygositeit is de earste stap yn 'e evaluaasje fan twilling en wurdt normaal makke troch it ûndersiikjen fan hierkleur, eagen, foarm fan earen, mûle, tosken, en oare fysike eigenskippen, ynklusyf fingerprints, lykas troch ferfine bloedgroep antigenstúdzjes . (Börjeson, Acta Paediatrica Scandinavica , 1976)

De suggestje om twilling te brûken yn ûndersyk wurdt meastentiids taskreaun oan Sir Francis Galton, neef fan Charles Darwin, yn 'e lette 19e ieu. Galton publisearre twa boeken, ynklusyf De Skiednis fan Twins en wie ynteressearre yn it ûnderskieden "tusken de effekten fan tendensen dy't waarden ûntfongen by berte en dy oplein troch spesjale omstannichheden fan it libben," dat wol sizze, tusken natuer en opfieding. (lykas oanhelle yn Gedda, Twins yn Skiednis en Wittenskip , 1961, s. 24-25) Galton ferlike lykwols net fraternaal en identike twilling, sadat "hy kin net wurde beskôge as de útfiner fan 'e twillingmetoade." (Teo en Ball, Skiednis fan 'e Human Sciences , 2009)

Oare ûndersikers folgen, mar d'r is in donkere kant oan twillingûndersyk yn 'e iere en midsjierren fan' e 20e ieu, lykas bliken docht út it wurk fan von Verschuer, dy't de mentor wie fan Josef Mengele, berucht foar syn twillingstúdzjes yn Auschwitz tidens World Oarloch II. Blykber wie von Verschuer, dy't in goed respekteare wittenskipper wie, in nazi en virulente antisemyt dy't syn twillingstúdzjes brûkte om syn diskriminearjende rasiale polityk te befoarderjen. (Müller-Hill, Skiednis en filosofy fan 'e Life Sciences , 1999) Neffens berjochten stjoerde Mengele eksimplaren fan eagen en bloedmonsters fan 'e 200 twilling wêrop hy unetysk minsklik ûndersyk die, nei von Verschuer foar analyse. Allinnich 10% fan dy twilling oerlibbe it minsklike eksperimintearjen fan Mengele. (Müller-Hill, 1999) Foar in diskusje oer de perversie fan wittenskip troch von Verschuer en Mengele en it belang fan in tasizzing om "de bêste belangen fan 'e pasjint te pleatsen boppe dy fan' e dokter," sjoch Coller, Journal of Clinical Investigation , 2006, dy't beklamme dat d'r fjouwer "kearnwearden fan medysk humanisme binne: kostberens of hillichheid fan elk minsklik libben; respekt foar minsklike weardichheid, fiering fan minsklike ferskaat, en in sympatike wurdearring fan 'e kompleksiteit fan' e minsklike tastân." (Coller, 2006) En foar in diskusje oer de weilitten en "revisionistyske skiednis" fan twillingûndersyk fûn yn guon learboeken, sjoch Teo en Ball, 2009.

Iere 20e -ieuske ûndersikers, ynklusyf von Verschuer, begûnen lykwols de rol fan genetika te beskôgjen spesifyk op it mêd fan obesitas. Dr George A. Bray, yn syn gelearde boek, The Battle of the Bulge (2007), hat de skiednis fan ûndersiik oer obesitas ûndersocht en orizjinele papieren werprinte troch Davenport (s. 474 ff) (1923), lykas ek troch von Verschuer (s. 492 ff) (1927.) Davenport, dy't de ferhâlding brûkte dy't wy bekend as body mass index (BMI), wie de earste dy't de relaasje fan genetika en omjouwing studearre by obesitas en frege: "Hoe fier is dit ferskil yn bouwen tusken slanke en fleisige persoanen ôfhinklik fan konstitúsjonele faktoaren?" (s. 474) It is fan Dr. Bray (dy't it liende fan mentor Edwin B. Astwood) (s. 148) dat ik myn titel haw nommen The Heritage of Corpulence .

Grutte twillingstúdzjes folgen, ynklusyf troch Sweedske ûndersiker Börjeson (1976), dy't it belang fan erflikheid en omjouwing analysearre troch fergeliking fan ynterpaar ferskillen yn MZ- en DZ-twilling, en waans ôfbyldings fan twilling hjir ferskine. Fierder betochten de Kanadeeske ûndersiker Claude Bouchard en kollega's har saneamde 'Quebec Overfeeding Study' op lange termyn, wêryn se 12 pearen mei normale gewicht identike manlike twillingen bestudearden dy't ûnder kontroleare omstannichheden bleaunen foar 120 dagen op in sikehûs en waarden iten 1000 ekstra kaloaren elke dei foar seis dagen yn 'e wike foar 84 fan dy dagen. (Bochard et al. New England Journal of Medicine , 1990; Redden en Allison, Obesity Resinsjes , 2004; Bouchard, American Journal of Clinical Nutrition , 2009; Bouchard et al. Ynternasjonaal tydskrift foar obesitas , 2014; ) De gemiddelde gewichtstiging wie 8,1 kg, mar rûn fan 4,3 oant 13,3 kg. Opfallend, oerfieding late ta signifikant ferlykber lichemgewicht en persintaazje fetwinning binnen elk MZ -twillingpaar, mar d'r wie trije kear mear fariaasje tusken de ferskate pearen dan fan binnen de pearen. Mei oare wurden, strikte kontrôle fan deselde hoemannichte oerskot oan fiedingsopname en beheinde fysike aktiviteit produseare ferskate antwurden yn termen fan lichemsmassa, lichemsammeling, en sels regionale fetferdieling yn genetysk ferskillende twilling. Bouchard beklamme dat sûnt it effekt fan elke ynteraksje mei gen-omjouwing normaal lyts is, moatte ûndersikers besykje flater te minimalisearjen en ien manier om flater te foarkommen is troch werklike mjitting fan hichte en gewicht ynstee fan te fertrouwen op selsrapporten dy't yn in protte stúdzjes sa gewoan binne. . (Bouchard, Obesitas, Oanfolling, 2008.) Fierder ferklearre Bouchard dat "minsklike fariaasje," ynklusyf in "biologysk determinisme" yn guon mear gefoelich is foar gewichtswinning as gewichtsverlies, "in absolute betingst is" yn 'e syktocht nei ynteraksje tusken gen en omjouwing en foar de úteinlike identifikaasje fan spesifike genen. (Bochard, 2008)

Troch de jierren hinne hawwe in protte saneamde makke twillingregistries fan tûzenen MZ- en DZ-twilling, ynklusyf dy yn Noarwegen, Sweden en Finlân, en yn 'e FS, (bgl National Academy of Sciences-National Research Council (NAS-NRC) Twin Registry; Minnesota Registry, and Vietnam-Era Twin Registry .) Ferneamd obesitasûndersiker Albert (Mickey) Stunkard brûkte bygelyks Sweedske en Deenske twillingregistraasjes foar guon fan syn stúdzjes. (Jou, NEJM , 2014) Stunkard et al ( JAMA , 1986) brûkte ek it NAS-NRC-register om mear dan 1900 MZ-twillingen en mear dan 2000 DZ-twilling te evaluearjen om genetyske bydragen te beoardieljen oan hichte, gewicht en BMI yn in ferfolchstúdzje op lange termyn (25 jier), mei de konklúzje, "Minsklik fet is ûnder sterke genetyske kontrôle." De ûndersikers erkenden lykwols dat skattingen fan oererflikheid krityk kinne wêze, mei sawol ûnderskatingen as oerskattingen mooglik mooglik, bygelyks, ûnder oare boarnen fan foaroardielen, oan flaters by it fêststellen fan zygositeit of sels assortative paring (wêryn echtgenoaten neigean te trouwen in partner fan ferlykbere opbou.) Heymsfield en kollega's (Allison et al, Gedrachsgenetika , 1996) hawwe ek beklamme dat "standert twillingûntwerpen" foar obesitas net needsaaklik gegevens omfetsje lykas de gewichten fan echtpearen en oft assortative paring (dat wol sizze, net-willekeurige paring) kin beynfloedzje tariven fan erflikens.

Yn har klassike twillingstúdzje hawwe Stunkard et al ( NEJM, 1990) evaluearre 93 pearen identike twilling útinoar grutbrocht (ien fan 'e meast effektive middels foar it bepalen fan it belang fan dielde genen út dy fan in dielde omjouwing); 154 pear identike twilling grutbrocht tegearre; 218 pearen fan fraternaal twilling grutbrocht útinoar, en 208 pearen fan broederlike twilling grutbrocht byinoar, allegearre wienen fan 'e Sweedske Registry dy't kombinearre twilling stúdzjes mei fêststelling stúdzjes. Twilling waarden evaluearre yn har lette 50's, mei 60% froulju. De ûndersikers konstatearren, lykwols, dat sels as twilling útinoar wurdt grutbrocht, se op inoar kinne lykje as har opfokjende omjouwings gelyk binne (bgl. dy't skieden wiene fan har biologyske âlders, hast de helte fan 'e twilling waarden skieden yn it earste libbensjier, faaks fanwege dea, sykte, of finansjele swierrichheden yn' e famylje fan komôf. Stunkard et al fûnen sterk bewiis foar de ynfloed fan erflikheid op BMI, en se fûnen dat genetyske ynfloeden útwreidzje oer alle gewichtskategoryen, dat wol sizze, fan dy tinne oant dy obese. Se merkten ek op dat identike twilling dy't útinoar waarden grutbrocht korrelaasjekoeffisinten hawwe fan intra-pear fan 0.70 foar manlju en 0.66 foar froulju foar BMI en konkludeare yn dizze stúdzje dat omjouwings yn bernetiid amper of sels gjin ynfloed hiene. Se dogge lykwols foarsichtigens, "erflikens betsjuttet gjin invariante, ûnferoarlike genetyske ynfloed," mar leaver genetyske ynfloeden ûnder bepaalde omjouwingsomstannichheden. (Stunkard et al, 1990) Langs dy rigels, Allison, Heymsfield en kollega's (Faith et al, Ynternasjonaal tydskrift foar obesitas, 2012) hawwe it belang beklamme fan it beskôgjen fan de kontekst fan mjitting wêryn omjouwingsomstannichheden inherent binne oan it ûntwerp fan in stúdzje (bgl. lêzen foar twilling tidens har iten) de resultaten potinsjeel kinne beynfloedzje.

Yn 'e rin fan' e jierren hawwe Allison, Heymsfield en har kollega's it klassike twillingûntwerp brûkt om de relaasje te evaluearjen fan saneamde genetyske arsjitektuer nei it miljeu, ynklusyf tidens de intra-uterine perioade (Allison et al, International Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders , 1995.) Se hawwe dit model ek brûkt om lichemsmassa -yndeks en bloeddruk te studearjen (Allison et al, Amerikaansk tydskrift foar medyske genetyk, 1995); body mass index yn in pediatryske twillingmonster (Faith et al, Pediatrie, 1999); kalorie -yntak (Faith et al, Gedrachsgenetika, 1999); en selsregulearjend iten (Faith et al, Ynternasjonaal tydskrift foar obesitas , Londen , 2012)

Haadsaak : Twillingstúdzjes binne evoluearre út 'e tiid fan Sir Francis Galton, dy't it gebrûk fan twilling suggerearde om de effekten fan' e natuer te ûnderskieden fan koestering, yn 'e lette 19e ieu. Se binne misbrûkt troch ûndersikers, lykas troch de nazi's tidens de Twadde Wrâldoarloch. Histoarysk kaam it wichtichste iere ûndersyk foar it mêd fan obesitas fan Dr. Claude Bouchard et al, dy't identike (monozygote) twillingen evalueare ûnder kontroleare ambulante omstannichheden yn 'e klassike Quebec-overfeeding-stúdzje, en fan Mickey Stunkard et al, dy't sawol monozygotyske as dizygotyske oannommen twilling beoardielje om miljeu te skieden fan genetyske effekten, yn' e so- neamd classic twilling design.

Tink derom: Dit is diel I fan in twadielich blog oer it brûken fan twilling yn ûndersyk nei obesitas. Diel II sil it gebrûk fan it co-twilling-ûntwerp foltôgje, wêryn ien identike twilling diskordant is foar in eigenskip fergelike mei de oare. Foar spesjale tank oan dyjingen dy't holpen hawwe by de tarieding fan blogs I en II, sjoch blog II.